의료기기&제약 클린룸 밸리데이션 관련 (feat. 의료기기 밸리데이션 위주)

 

이전 글에서는 클린룸 청정도 관리에 대해서 공부했었다.

 

클린룸 입자 수에 따른 청정도 구분

의료기기&제약 클린룸 입자 수에 따른 등급 판정 방법 (feat. 클린룸 밸리데이션 준비, 입자 계수

클린룸 미생물 관리 기준

의료기기&제약 클린룸 등급에 따른 미생물 관리 기준 (feat. 국가별 미생물 관리 기준)

 

 

이번엔 클린룸 청정도 관리를 하는데, 정말로 관리가 되고 있는지에 대해 문서로써 검증하는 방법인 밸리데이션에 대해 공부해보려 한다.

 

 

밸리데이션이란?

 특정 공정이나 제품이 의도된 목적에 맞게 일관되게 작동하고 규정된 요구사항을 충족하는지 확인하는 증거를 확보하는 과정, 즉, 제품의 안전성, 유효성, 품질을 보증하기 위한 필수적인 절차

 

 

밸리데이션의 종류

 공정 밸리데이션, 시험법 밸리데이션, 컴퓨터 밸리데이션, 세척 밸리데이션, 제조지원시스템 밸리데이션, 클린룸 밸리데이션...

 

 

의료기기&제약 밸리데이션 특징

 밸리데이션도 의료기기에서의 밸리데이션과 제약에서의 밸리데이션은 느낌이 다르다.

 

 의료기기

  - 제조 공정, 클린룸, 포장 공정, 멸균 공정 등 제조 단계별로 나누어 검증한다. 

    * 가이드라인도 각각 존재

  - 장비 또는 설비의 적격성을 밸리데이션의 하위 단계로 수행

  - 데이터 완전성(Data Integrity) 준수 의무 없다.

  - ISO 14644-1, 의료기기 제조시설 청정도 가이드라인 기준으로 판단

 

 제약

  - 제품 및 전체 프로세스 디자인 후 이를 바탕으로 밸리데이션 종합 계획과 각 항목들에 대해 적격성평가를 수행한다.

  - 데이터 완전성(Data Integrity) 준수 의무 있다.

    * 바이오의약품 제조업체 데이터 완전성 평가지침 존재

  - EU GMP Annex 1, ISPE 기준으로 판단

 

 

이번에 중점적으로 공부할 것은 내가 경험해본 의료기기 클린룸 밸리데이션이다. 

 

클린룸 밸리데이션(의료기기)

 

 1. 기준

 - ISO 14644

 - 의료기기 제조시설 청정도 가이드라인

 

* 밸리데이션을 수행하기 위한 자격

 : 법적으로 어떤 자격이 있어야 밸리데이션이 가능하다라는 것은 없다. 일반적으로 회사 내부 정책에 따라 밸리데이션 수행자에게 자격을 요구하거나 부여한다.

다만, 밸리데이션 전문 업체들은 보통 ISO 13485(인증 범위 밸리데이션에 한함)를 보유함으로써 자격을 증명하는 경우가 많다. (필수는 아니다.)

 

 

 2. 과정

 - 클린룸 시스템 설명 : 클린룸이 어떻게 구성되어 있는지, 각 방에서 사용되고 있는 장비, 사용 중인 공조 시스템 사양, 바닥, 벽 재질, 조명 등 세세한 부분까지 모두 확인하는 작업

 

 - 유효성 평가 : 크게 3단계로 구분

  설치 적격성 평가(Installation Qualification) : 권고 사항에 맞게 설치가 되었는지 검증

  운전 적격성 평가(Operational Qualification) : 사전에 정의된 허용 기준에 근거하여 운전 가능한지 검증

  성능 적격성 평가(Performance Qualification) : 의도된 성능을 보이는지 검증

 

 - 시험 결과 검토 : 유효성 평가 단계에서 진행한 시험들에 대한 결과를 검토하는 단계

 

 - Re-Validation 주기 설정 : 클린룸 공정의 성능이 떨어지는 위험을 관리하기 위해 필요, 변경 사항이 있는 경우와 없는 경우로 나뉘어서 설정된다.

출처: 의료기기 제조시설 청정도 관리 가이드라인

 

 

 

 3. 측정 항목

 

 - 설치 적격성평가(IQ) : 시공 완료 후 생산 장비와 작업자가 없는 상태(준공)에서 기계, 설비 및 시스템이 설정된 기준에 맞게 설치되었는지 검증

   구성 : 문서 확인(도면, 공조 시스템 성적서...), 기계적 설치 확인(설계대로 설치되었는지...), 교정 및 클린룸 내부 장비 확인(계측기 교정 성적서, 클린룸 내부에 들어가는 장비 등을 기재)

 

 - 운전 적격성평가(OQ) : 모든 설비 설치 후 작업자 없는 상태(비운전)에서 기계, 설비, 시스템이 의도한 대로 가동되는지 검증

   구성 : 가동 준비 상태 확인(공조기 시간 설정..), 풍량 측정 및 환기 횟수 파악, 기류 가시화, 소음, 부유 미립자

* HEPA 필터 누설 테스트, 회복 시험, 오염물 유입시험 등은 선택 사항

 

 - 성능 적격성평가(PQ) : 청정실이나 청정 구역 내부의 장비들이 정상적으로 기능하는지 작업자가 있는 상태(운전)에서 검증

   구성 : 온도, 습도, 조도, 차압, 부유입자, 부유균, 낙하균, 표면균, 작업자 손끝균 등...

 

 

 4. 마무리

  - 첨부 자료 : 도면, 성적서, 시험 결과, 자격 인증서 등

 

첨부 자료까지 넣으면 밸리데이션이 마무리된다. 간단하면서도 복잡하지만 한번 해보면 어렵지 않은 것도 맞다.

 

장비가 갖춰지지 않은 중소 기업이라면 보통 외부 의뢰하여 관리하고, 경험이 쌓인 인원과 장비가 있다면 내부 활동으로 돌리는 경우가 보통이다. 모두 비용의 문제이기 때문에 정답은 없다고 본다.

 

 

간단하게 클린룸 밸리데이션에 대해 공부해보았다. 관련 규정, 방법에 대해서 인터넷 검색으로 쉽게 찾을 수 있지만, 실제로 해보지 않는 이상 어렵게 느껴질 수밖에 없는 작업이라고 생각한다. 품질 업무를 하는 사람이라면 회사에서 경험할 수 있는 기회가 생길 때, 빼지 말고 평소에 준비해뒀다가 놓치지 않았으면 하는 생각이다.

 

 

 

* 참고 문헌

의료기기+제조시설+청정도관리+가이드라인(민원인안내서)(수정).pdf

4.15MB

출처: MFDS, 의료기기 제조시설 청정도 가이드라인

바이오의약품 제조업체 데이터 완전성 평가지침_배포용.pdf

0.79MB

출처: MFDS, DI 관련 가이드라인

 

https://standard.go.kr/streamdocs/view/sd;streamdocsId=72622275537605599

StreamDocs

출처: e나라표준인증, ISO 14644-1

 

 

 

끝!